NADPH Oxidase 5 upregulation is associated with lymphoma aggressiveness

SUMMARY OBJECTIVES Lymphomas are a heterogeneous set of malignant neoplasias of lymphoid B and NK/T mature and immature cells at various stages of differentiation. Genetic and molecular biology tools are used to appropriately classify the type and prognosis of the lymphomas, which have implications in therapeutic effectiveness. Among them, the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase (NADPH) oxidase (NOX5) enzymes have been explored. This study analyzed the expression of NADPH oxidase 5 in lymphoma tissue according to the degree of tumor aggressiveness. METHODS Slides from 64 patients with lymphoma who had paraffin-embedded tissue available were reviewed by two independent, experienced pathologists. They classified tumors according to the WHO classification (2017). NOX5 expression in tissues was assessed by immunohistochemical staining using a tissue microarray. The assay was interpreted using a scoring system of 0, 1, 2, and 3, for cytoplasmic staining of NOX5 corresponding to negative, weak, intermediate, and strong staining, respectively. We compared the expression of NOX5 in patients with aggressive versus non-aggressive lymphomas. RESULTS NOX5 expression was positive in 100% (27/27) of aggressive lymphomas and in 19% (7/37) of non-aggressive ones. The seven patients with positive expression of NOX5 presented intermediate staining (2); strong staining (3) was observed only in tissues of aggressive lymphomas, and negative and weak staining (0 and 1) were observed only in non-aggressive lymphomas. CONCLUSIONS Aggressive lymphomas overexpress NOX5 protein. The higher NOX5 expression in aggressive lymphomas can suggest an involvement of this enzyme on the acquisition of an aggressive phenotype in lymphoid neoplasia.

RESUMO OBJETIVOS Os linfomas são um grupo heterogêneo de neoplasias malignas de células linfoides B e NK/T maduras e imaturas em vários estágios de diferenciação. Ferramentas de biologia molecular e genética são usadas para classificar adequadamente o tipo e o prognóstico dos linfomas, os quais têm implicações na eficácia terapêutica. Entre eles, as enzimas nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidase (NADPH) oxidase (NOX5) foram exploradas. Este estudo analisou a expressão da NADPH oxidase 5 em linfomas de acordo com o grau de agressividade tumoral. MÉTODOS As lâminas de 64 pacientes com linfoma, que tinham tecido embebido em parafina disponível, foram revisadas por dois patologistas experientes independentemente. Eles utilizaram a classificação da OMS (2017). A expressão de NOX5 nos tecidos foi avaliada por coloração imuno-histoquímica utilizando microarray de tecido. O ensaio foi interpretado com um sistema de pontuação de 0, 1, 2 e 3, para coloração citoplasmática de NOX5 correspondente à coloração negativa, fraca, intermediária e forte, respectivamente. Comparamos a expressão de NOX5 em pacientes com linfomas agressivos versus não agressivos. RESULTADOS A expressão de NOX5 foi positiva em 100% (27/27) dos linfomas agressivos e em 19% (7/37) dos linfomas não agressivos. Os sete pacientes com expressão positiva de NOX5 apresentaram coloração intermediária (2); coloração forte (3) foi observada apenas em tecidos de linfomas agressivos, e negativos e fracos (0 e 1) observados apenas em linfomas não agressivos. CONCLUSÕES Linfomas agressivos superexpressam a proteína NOX5. A expressão aumentada de NOX5 em linfomas agressivos pode sugerir um envolvimento dessa enzima na aquisição de um fenótipo agressivo na neoplasia linfoide.

Malacoplaquia pulmonar associada à imunodeficiência por HTLV-1 e HIV / Pulmonary malakoplakia associated with immunodeficiency by HTLV-1 and HIV

Malakoplakia is a rare chronic inflammatory disease often confused with neoplasia. In this paper we report two cases of pulmonary Malakoplakia, both with typical clinical diagnosis of tuberculosis and lung cancer. A patient with human T-lymphotropic virus type I (HTLV-1) and diagnosis of adult T-cell leukemia/lymphoma, and another patient with human immunodeficiency virus (HIV), which was treated for tuberculosis, but, after pulmonary lobectomy, was evidenced Rodococosis equi, progressed to death...

Malacoplaquia é uma rara doença inflamatória crônica muitas vezes confundida com neoplasia. Neste artigo, relatam-se dois casos de malacoplaquia pulmonar, ambos com quadro clínico sugestivo de tuberculose e neoplasia pulmonar. Uma paciente com vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV-1) e diagnóstico de leucemia/linfoma de células T do adulto, e um paciente com vírus da imunodeficiência humana (HIV), tratado para tuberculose, mas após lobectomia pulmonar foi evidenciado Rodococose equi, evoluindo para óbito...

Uveíte anterior como manifestação da Doença de Kikuchi e Fujimoto / Anterior Uveitis as an ocular manifestation of Kikuchi and Fujimoto's Disease

Apresentação de um caso de febre de origem obscura numa paciente feminina de 35 anos, com queda do estado geral, adenomegalia cervical posterior, monilíase oral, parotidite e irite.Após o parecer oftalmológico, o tratamento foi iniciado e posteriormente com o resultado do exame histopatológico de um linfonodo, diagnosticou-se a Doença de Kikuchi e Fujimoto. Sugerimos que a uveíte anterior seja reconhecida como mais um sinal de suspeita desta doença. São comentados os achados oculares, os aspectos histopatológicos e o tratamento da Doença de Kikuchi e Fujimoto.

Report of a case on Kikuchi and Fujimoto's Disease in a young lady who developed a long standing spiking fever, weight loss, cervical adenomegalia, oral moniliasis, parotiditis and iritis.The histopathological findings, course and treatment as well as the importance of a multidisciplinar approach are commented.

Expression of Epstein-Barr virus in patients with Hodgkin's disease: report of 64 cases from Rio de Janeiro, Brazil

O vírus Epstein-Barr (EBV) tem sido implicado na fisiopatogenia da doença de Hodgkin (DH) e a associação deste vírus com a DH está relacionada com as condições socioeconômicas da população estudada, com a idade e com o subtipo histológico celularidade mista (CM). A prevalência do EBV na DH é muito variável. Este estudo foi realizado com o objetivo de determinar a prevalência do EBV na DH em uma população brasileira. Foram estudados 64 casos de DH oriundos do Hospital Universitário utilizando-se o método de imunoistoquímica com anticorpo monoclonal contra a proteína latente da membrana (LMP1). O vírus foi encontrado em 35 dos 64 casos estudados (55 por cento) e sua presença correlacionou-se de maneira significativa com o subtipo histológico CM (OR = 9; IC 95 por cento = 1,66 - 66; p = 0,0015). Estes resultados confirmam que o EBV está relacionado com a DH em uma população brasileira.

Classificaçäo dos linfomas näo-Hodgkin: estudo morfológico e imunoistoquímico de 145 casos / Classification of non-Hodgkin's lymphoma: morphological and immunological study of 145 cases

A classificaçäo dos linfomas näo-Hodgkin tem sido, ao longo dos últimos trinta anos, motivo de controvérsia. Várias classificaçöes têm sido propostas em busca de um consenso entre patologistas e clínicos. Este trabalho teve como objetivo analisar criticamente três destas classificaçöes através do estudo retrospectivo de 145 casos de linfomas primários de gânglio linfático selecionados do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, entre 1979 e 1995. Os casos revistos foram classificados pelas propostas da Working Formulation, de Kiel e da Real. Testes imunoistoquímicos com os anticorpos anti-CD45, anti-CD20, anti-CD45RO e anti-CD30 foram realizados. Cento e sete casos (73,7 por cento) apresentaram fenótipo B; 33 casos (22,7 por cento), fenótipo T; e quatro casos foram nulos (linfoma anaplásico de grandes células). Foi possível prever o fenótipo pela morfologia em 89,4 por cento dos casos. Os linfomas de alto grau predominaram (59,2 por cento), sendo o linfoma centroblástico o de maior freqüência (31,7 por cento ). Os linfomas foliculares representaram 29 casos (20 por cento), com maior incidência dos de grandes células (31 por cento) do que dos de pequenas células (27,5 por cento). Quando comparadas as três classificaçöes, observamos que determinados grupos da Working Formulation abrigam múltiplas entidades. Isto se deve ao fato de a classificaçäo da Working Formulation ser baseada somente em achados morfológicos e, por isso, deve ter seu uso desaconselhado. Já a classificaçäo de Kiel e a da Real devem ter o seu emprego estimulado, pois apresentam, além de uma boa análise histopatológica, um estudo imunológico que define entidades biológicas correlacionando-se, quando possível, com a célula de origem

Leucemia/linfoma de células T do adulto no Rio de Janeiro: estudo clinicopatológico de dez casos / Adult T-cell leukemia/lymphoma in Rio de Janeiro: clinical and pathological study of ten cases

Dez casos de leucemia/linfoma de células T do adulto, com sorologia positiva para o HTLV-I, diagnosticados entre 1989 e 1997, foram analisados quanto aos aspectos clínicos e histopatológicos. A doença caracterizou-se por adenomegalia generalizada,, emagrecimento, febre, elevaçäo da desidrogenase láctica, hipercalcemia e presença de linfócitos atípicos circulantes. Seis casos foram classificados como forma aguda, um deles evoluindo a partir de uma forma crônica ou arrastada, três casos comoforma linfomatosa e um caso como forma crônica. Ao exame histológico do glânglio linfático, houve grande polimorfismo celular, com presença de células bizarras na maioria dos casos. O estudo imunoistoquímico, realizado em sete casos, comprovou a linhagem T. Todos os casos biópsia ganglionar, exceto um, foram classificados como linfomas T pelomórficos de médias e grandes células (Kiel). A pele estava infiltrada em quatro casos e a medula óssea, em cinco. Escabiose e estrongiloidíase foram detectadas em dois casos. Os achados de necrópsia, em três casos, mostraram disseminaçäo da doença e infecçöes oportunísticas (candidíase, HPV e pneumocistose)